這無疑是令整個業(yè)界振奮的消息,為全球疫苗研發(fā)提振信心。
從生物學角度看,疫苗的研制有多個方向,如DNA疫苗、mRNA疫苗、蛋白質疫苗等。疫苗的基本原理是通過激活人體免疫細胞,使其能夠識別特定的病毒蛋白質結構,達到免疫效果。相較于傳統(tǒng)的蛋白質疫苗,mRNA疫苗省去了蛋白質疫苗需要體外培育抗原的環(huán)節(jié),大大減少了生產周期,研發(fā)速度快,成為最有希望的預防工具。
但mRNA疫苗的制約也很明顯,一個突出難題就是由于mRNA本身穩(wěn)定性不足而容易被分解,在保存、運輸過程中及體內表達時失效。穩(wěn)定性也成了mRNA疫苗研發(fā)面臨的重大挑戰(zhàn),是困擾全球科研機關、防疫機構和生物醫(yī)學公司的難題。
世界mRNA疫苗研發(fā)競賽領頭羊、美國Moderna公司最新論文研究表明,mRNA序列的二級結構越多,其基因序列就越穩(wěn)定,并且蛋白質翻譯效率越高。因此當下面臨的問題,是需要在10的632次方個mRNA序列中找到能夠翻譯成特定蛋白質(抗原),同時又具有穩(wěn)定的二級結構的序列。
這個數字是什么概念?舉個例子,假設有個超級計算機一秒可以計算一個mRNA序列的二級結構,那么即使從宇宙形成開始算到現在(約130-140億年),可能連所有可能的mRNA序列的億萬分之一都沒算完。
LinearDesign算法解決了這一“世界性”難題。它是應用計算機科學領域經典算法——動態(tài)規(guī)劃算法,來將這一問題的搜索時間從億萬億年降低到分鐘級。在新冠病毒的刺突蛋白序列上的計算機模擬實驗表明,LinearDesign能夠設計出結構最穩(wěn)定的序列,而且設計時間只需要1個半小時。如果采用線性時間近似算法,所需時間可以進一步縮短到16分鐘, 而與最優(yōu)解的能量差距(衡量穩(wěn)定性的指標,能量越低越穩(wěn)定)只有0.6%。這兩種設計相比于自然界天然存在的新冠病毒刺突蛋白mRNA序列要穩(wěn)定的多(能量降低了150%)。
研究出LinearDesign算法,百度研究院繼續(xù)向全球疫苗研發(fā)機構及研究中心等免費開放,并在arXiv發(fā)布了相關論文,助力新冠病毒疫苗研發(fā)。
LinearDesign算法出爐的背后,還原出一個全球學術界、科技公司、生物疫苗公司共同抗疫的故事。
新算法LinearDesign是基于1月底百度研究院對外開放的線性時間算法LinearFold升級。LinearFold預測RNA二級結構的速度堪稱全球最快,整個分析時間能夠從55分鐘縮短至27秒,提速120倍。
LinearFold對外開放后,備受業(yè)內關注。RNA設計領域世界知名專家、斯坦福大學生物化學系Rhiju Das教授,關注到目前mRNA疫苗研發(fā)存在一個巨大挑戰(zhàn),即mRNA疫苗穩(wěn)定性問題。針對這一問題Das教授提議一種解決方案:通過人海戰(zhàn)術,用百度一月份公開的LinearFold算法為結構分析引擎, 發(fā)起疫苗設計的公開競賽(OpenVaccine Challenge),找到適合生產疫苗的比較穩(wěn)定的mRNA序列。
百度研究院提出了另外一種更直接的解決方法,即通過算法直接設計出更穩(wěn)定的mRNA疫苗序列。這個算法提出后,引起了世界頂級RNA生物學專家、美國羅切斯特大學David Mathews教授的興趣,一起參與了這個項目,并且David Mathews教授高度評價這個算法:“LinearDesign是一種算法,它設計了一組結構更穩(wěn)定的序列,并使用優(yōu)化的密碼子。此算法高效的運行速度是優(yōu)化序列設計的關鍵,這些序列可以通過實驗檢驗它們作為疫苗的效果。”
新冠疫苗研發(fā)已成為全球性課題,人工智能技術與生物、醫(yī)藥等行業(yè)深度融合,從技術角度提供全新的解題方法。LinearDesign算法,正來源于百度與全球生物、醫(yī)藥專家的思想碰撞,這也是一次AI與生物行業(yè)融合的成功嘗試。除了當下的新冠病毒mRNA疫苗,LinearDesign算法也同樣適用于其他mRNA疫苗的研發(fā)??梢灶A見,該算法將在高效研發(fā)疫苗方面發(fā)揮極大作用。
百度作為此次AI戰(zhàn)“疫”的排頭兵,持續(xù)釋放技術原力,通過免費開放LinearFold、LinearDesign等算法助力抗疫效率提升。
目前,百度已與中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議,聯(lián)合設立“中國CDC應急技術中心-百度基因測序工作站”。此外,中國疾病預防控制中心后續(xù)還將使用百度LinearDesign算法設計的mRNA疫苗序列進行體外實驗,驗證疫苗的穩(wěn)定性和蛋白質表達效率。未來,百度將繼續(xù)以AI技術助力全球抗疫事業(yè)。